L'édition génomique pour guérir les maladies génétiques
Une équipe de chercheurs de l’EPFZ et de l’Hôpital universitaire pour enfants de Zurich a utilisé un outil d’édition du génome, récemment développé, pour cibler et corriger les mutations génétiques. Ce faisant, les chercheurs ont guéri des souris souffrant d'un trouble métabolique génétique qui affecte également les humains.
En Suisse, tous les nouveau-nés font l’objet d’un dépistage de la phénylcétonurie, une maladie génétique rare. Si un bébé présente une phénylcétonurie, il a besoin d'un régime alimentaire spécial pour que l'acide aminé phénylalanine ne s'accumule pas dans le corps. Un excès de phénylalanine retarde le développement mental et moteur. En l'absence de traitement, les enfants peuvent souffrir d'un handicap mental important.
La cause de ce trouble métabolique est une mutation dans un gène qui fournit le modèle de l’enzyme phénylalanine hydroxylase (Pah). Cette enzyme, produite par les cellules du foie, métabolise la phénylalanine. Le trouble est appelé «autosomique récessif»: l'enfant développe la maladie s'il hérite d'un gène muté de la mère et d'un du père. Il n'y a eu aucun traitement pour ce trouble jusqu'à présent.
Une équipe de chercheurs dirigée par Gerald Schwank, professeur à l'EPFZ, a mis à profit une méthode pour corriger les deux gènes mutés dans les cellules du foie et guérir ainsi la maladie. Ils ont réussi, au moins chez la souris.
À l'aide d'un système CRISPR / Cas9 prolongé d'une enzyme, les chercheurs ont modifié la séquence des blocs de construction de l'ADN pour le gène correspondant chez la souris adulte. Les cellules du foie ont ensuite été capables de produire des enzymes Pah fonctionnelles et les souris ont été guéries.
«Cette approche a un grand potentiel d'application chez l'homme», a déclaré Gerald Schwank. Cependant, cette étude n’est qu’une première preuve de concept. Des études cliniques sur d'autres modèles animaux devraient suivre afin de tester l'efficacité et la sécurité du nouvel outil d'édition du génome destiné à être utilisé chez l'homme.
Les méthodes précédentes d'édition du génome n'avaient qu'un succès limité à corriger les mutations cibles directement chez les animaux. Le taux de correction dans le foie des souris adultes était auparavant de seulement quelques pour cent, explique Schwank. «Nous avons atteint des taux de correction plusieurs fois supérieurs jamais atteint jusqu’à présent.»
Source : EPFZ